411 Arbeiten
Diese Studie identifiziert LINE-1-Retrotransposition als wiederkehrende Ursache für das MET-Exon-14-Überspringen in Tumoren und beschreibt damit erstmals klinisch relevante Mutationen, die durch diesen Mechanismus entstehen.
Diese Studie identifiziert den tRNA-Arg-TCT-4-1-Isodecoder als vielversprechendes therapeutisches Ziel, dessen spezifische Hemmung durch Antisense-Oligonukleotide das Tumorwachstum unterdrückt und das Überleben in Mausmodellen verlängert, indem sie die translationale Expression von wachstumsfördernden Genen gezielt moduliert.
Die Studie identifiziert die Cholesterinbiosynthese als therapeutische Schwachstelle bei CEBPA-mutierter akuter myeloischer Leukämie, die durch ein CRISPR/Cas-basiertes menschliches Modell und ko-occurringe Mutationen in TET2 oder WT1 charakterisiert wird und durch die Hemmung der Cholesterinsynthese sensitiviert werden kann.
Die Studie zeigt, dass der neu entwickelte CDK12/13-Inhibitor CTX-439 das Tumorwachstum hemmt und durch Herunterregulierung von MCL1 die Abhängigkeit von BCL-2/BCL-xL erhöht, wodurch eine Kombinationstherapie mit Inhibitoren dieser anti-apoptotischen Proteine die Wirksamkeit gegen Krebs signifikant steigert.
Die Studie zeigt, dass die fehlerhafte Segregation von extrachromosomaler DNA (ecDNA) in Mikrokernen zu einer verringerten Tumorzellfitness und einem besseren Überleben von Neuroblastom-Patienten führt, da der Transfer von Onkogenen in diese Kerne deren transkriptionelle Aktivität einschränkt.
Die Studie nutzt Super-Resolution-Mikroskopie, um zu zeigen, dass der Östrogenrezeptor die chromatinstrukturelle Dynamik von H3K27ac-modifizierten Enhancern steuert, wobei offene, längliche Konformationen mit aktiver Transkription und kompakte, kugelförmige Strukturen mit Inaktivität assoziiert sind, was neue Einblicke in die epigenetische Regulation und Therapieresistenz bei Brustkrebs liefert.
Die Studie zeigt, dass die Hemmung von EZH2 bei triple-negativem Brustkrebs eine metabolische Stressantwort auslöst, die durch die Aktivierung der Glutaminolyse das Überleben der Tumorzellen sichert, und dass die Kombination aus EZH2- und Glutaminase-Hemmung diese Kompensationsmechanismen unterbricht, um das Tumorwachstum wirksam zu hemmen.
Die Studie zeigt, dass der Hypoxie-induzierte Faktor HIF-1 das TPM3-Protein in triple-negativen Brustkrebszellen hochreguliert, was über die Stabilisierung des Zytoskeletts nicht nur die Invasion und Motilität der hypoxischen Zellen fördert, sondern auch über extrazelluläre Vesikel auf normoxische Zellen übertragen wird und somit ein vielversprechendes therapeutisches Target darstellt.
Die Studie zeigt, dass der SF3B1-Inhibitor Pladienolide B die DNA-Schadensantwort und -reparatur in NSCLC-Zellen massiv hemmt, insbesondere durch die anhaltende Exon-8-Überspringung von MLH3, und dadurch die Resistenz gegen Platin-Salze überwindet.
Diese Studie stellt eine unüberwachte Anomalieerkennungsmethode mittels eines 1D-Faltung-Autoencoders für CEST-MRT-Daten vor, die Tumorgrenzen bei Glioblastomen präzise ohne manuelle Annotationen identifiziert und dabei auch bei beschleunigten Aufnahmeszenarien robust bleibt.
Die Studie etabliert eine biopsiekompatible, funktionelle Testplattform für seltene solide Tumoren, die nachweislich ex vivo ermittelte Medikamentenempfindlichkeiten identifiziert und diese mit klinischen Behandlungsergebnissen korreliert, wodurch sie als ergänzender Ansatz in der Präzisionsonkologie für Erwachsene mit seltenen Krebserkrankungen validiert wird.
Die Studie identifiziert durch die Analyse von 3.302 Einzelzell-Transkriptomen neue Marker für zirkulierende Tumorzellen (CTCs), die über die herkömmliche EPCAM-basierte Detektion hinausgehen, und stellt mit CTCeek ein webbasiertes Werkzeug zur automatisierten Annotation und Unterscheidung echter CTCs von Blutkontaminationen vor.
Diese Studie identifiziert durch eine systemische Transkriptom-Analyse ein molekulares Reifungs- und Differenzierungsprogramm des Magengewebes, das bei Magenkrebs durch die Reaktivierung entwicklungsbiologischer Gene, den Verlust epithelialer Identität und FGFR-gesteuerte onkogene Signalwege geprägt ist und potenzielle Biomarker sowie therapeutische Angriffspunkte liefert.
Diese Studie nutzt eine integrative Transkriptomik- und Mutationsanalyse zur Identifizierung von neoantigenen Peptiden für die Impfstoffentwicklung und zur Stratifizierung von Triple-negativen Brustkrebspatienten in Immun-Subtypen, um potenzielle Biomarker für die Prognose und die Wirksamkeit einer Immuntherapie zu etablieren.
Diese Studie nutzt zebrafischbasierte Initiatationsmodelle und modifizierte MNase-ChIP-Methoden, um erstmals hochauflösende Nukleosomen-Daten in Rhabdomyosarkomen zu generieren und zeigt auf, dass die PAX3::FOXO1- und PAX7::FOXO1-Fusionsproteine zwar beide als Pioniertranskriptionsfaktoren an nukleosomale DNA binden, sich jedoch in ihren Motivpräferenzen, Histonmarkierungsmustern und spezifischen Genzielen unterscheiden, was die unterschiedliche Prognose der beiden Subtypen mechanistisch erklärt.
Diese Studie liefert die erste umfassende molekulare Vergleichsanalyse von humanen und kaninischen Fibrosarkomen und Myxofibrosarkomen, die eine starke artspezifische Homologie aufzeigt, klinisch relevante Subgruppen identifiziert und die translationale Bedeutung von Hunden als Krebsmodell unterstreicht.
Diese Studie identifiziert kleine Nucleolar-RNAs (snoRNAs) in extrazellulären Vesikeln als vielversprechende, nicht-invasive Flüssigkeitsbiomarker zur Detektion strahlungsinduzierter Seneszenz bei Glioblastomen, was die Entwicklung von Begleitdiagnostika für Senotherapeutika ermöglicht.
Die Studie stellt ein umfassendes Biobank-Modell aus polyklonalen und klonalen Organoiden vor, das die Heterogenität der Barrett-Ösophagus-Progression und des Ösophagusadenokarzinoms sowie deren unterschiedliches Ansprechen auf Therapien präzise abbildet.
Diese Studie zeigt, dass ein Vitamin-D-Mangel die Differenzierung von Prostataepithelzellen stört, die Androgen-Signalwege verändert und die Aggressivität von Prostatakrebs in ex vivo- und in vivo-Modellen steigert, was die Bedeutung einer Vitamin-D-Supplementierung zur Risikoreduktion unterstreicht.
Diese Studie beschreibt die erstmalige in-vivo-Auswahl von DNA-Aptamer-Wirkstoff-Konjugaten (ApDCs) in einem orthotopen Patient-xenograft-Mausmodell für Glioblastome, um durch den Einsatz von Aptameren anstelle von Antikörpern die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und eine neue, unvoreingenommene therapeutische Strategie gegen diesen aggressiven Hirntumor zu entwickeln.